На який тип раку спрямована терапія інгібітором гістондеацетилази HDAC?

Інгібітор HDAC вориностат (субероїланілід гідроксамової кислоти) схвалений для лікування рефрактерна Т-клітинна лімфома шкіри (CTCL). Інші інгібітори HDAC почали клінічні випробування як на солідних пухлинах, так і на гематологічних злоякісних пухлинах.

Інгібітори гістондезацетилази (HDAC) є відносно новим класом протиракових засобів, які відіграють важливу роль у епігенетичне або неепігенетичне регулювання, що викликає смерть, апоптоз і зупинку клітинного циклу в ракових клітинах.

На сьогоднішній день Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) схвалило чотири інгібітори HDAC для протиракових препаратів: Вориностат, Ромідепсин, Беліностат і Панобіностат (Таблиця 1).

HDAC і SIRT знижують активність p53 до сприяти виживанню ракових клітин у відповідь на окислювальний стрес (Juan et al., 2000; Luo et al., 2000, 2001; Vaziri et al., 2001). Зокрема, HDAC1, -2 і -3 можуть індукувати деацетилювання p53, яке пригнічує апоптоз, опосередкований p53 (Juan et al., 2000).

Інгібітори HDAC (HDACi) індукувати зупинку циклу ракових клітин, диференціацію та загибель клітин і зменшувати ангіогенез та інші клітинні події. Віруси папіломи людини (ВПЛ) — це невеликі дволанцюгові ДНК-віруси без оболонки.

інгібітори HDAC сприяють зупинці росту, диференціювання та апоптозу пухлинних клітин, з мінімальним впливом на нормальні тканини. На додаток до декомпактності комплексу гістон/ДНК, інгібування HDAC також впливає на статус ацетилювання та функцію негістонових білків.